INDEX

1.がんリスク検査（高確率な唾液によるサリバチェック）

”唾液は身体の鏡”

　私は消化器外科医の道を選択し、中でも膵がんの診療に尽力してきました。最も予後不良な膵がんと向き合い少しでも患者さんの役に立ちたいという志しからです。
「こんなに元気なのになぜ手術が出来ないのですか。」「手術したのにもう転移したのですか。」
膵がんの多くは発見された時には進行がんのステージで、手術後にも転移対策が重要です。未だ満足できる状況ではありませんが、発見が早期であれば膵がんの外科治療成績は良好です。
　多くの方が年一回の健康診断を受けられていると思います。はたして年一回の検査には根拠があるのでしょうか？膵がんの平均余命は半年以下。もっと頻繁に検査を受けることで、早い段階でがんを見つけられる仕組みをつくりたい。
　私たちの提案は「セルフ・ヘルスケア」です。自分自身の健康状態を簡単な検査で把握していれば、がんを早い段階で発見することが可能になります。例えば早期の大腸がんや胃がんが発見できれば内視鏡による切除が可能で、お腹を切ることもなく直ちに日常生活に復帰できます。
　このセルフ・ヘルスケアには、簡単で身体に負担の少ない検査が適しています。私たちが開発した唾液検査は針を刺す必要もなく、少量の唾液が必要なだけなので、職場や自宅でも検査が可能になります。唾液中のがんに特有な複数の物質を測定し、人工知能でがんのリスクが計算されます。遺伝子検査とは異なり、今現在の自分の体内で何が起きているのか、ということが分かるのです。
　簡便で体に優しい唾液検査は、繰り返し何度でも、一人一人の健康状態に応じて適時検査が可能です。がん疾患の早期発見、早期治療に唾液検査を役立てて下さい。

代表取締役　砂村 眞琴

唾液がんリスクスクリーニング検査

2人に1人ががんになる時代。

今を知って、未来を生きる
早めに備えるがん対策

1つでも当てはまる人はサリバチェッカー®で現在がんの疑いがあるかどうか調べましょう。

SalivaChecker®（サリバチェッカー®）の特長は？

SalivaChecker®とは？

唾液は「身体の鏡」といわれ、血液や尿と同じように健康状態の指標となる多くの情報を含みます。唾液中の成分の大部分は血液由来のため、がん細胞から染み出す代謝物質は血管を通り、唾液中に染み出します。
SalivaChecker®は、最新の測定装置を用いてこれらの物質の濃度を解析することで、現在がんの疑いがあるかどうかを調べます。
人間の唾液には、安静時唾液・刺激唾液の2種類があります。SalivaChecker®は血液成分に近いといわれる「安静時唾液」を用いて検査を行っています。

SalivaChecker®の流れ

検査を受けたあとは、がんのリスク値が高い場合は、検査を受けた医療機関に相談されることをお勧めします。
リスク値が低い場合でも、定期的にSalivaChecker®を受診することをお勧めします。

SalivaChecker®を受けましょう

唾液採取前の注意事項

唾液採取の方法

スクリーニング検査の必要性

医療の高度化に伴いがんの治療効果は劇的に向上してきました。しかし、がんの絶対患者数の増加と医療の高度化による二重の要因による医療費増大により、医療経済的な負担はますます増大することが懸念されます。がん対策の新しいシステムの構築によるパラダイムシフトが必要とされています。

【膵がんの早期発見には高頻度な検査が必要】
部位ごとの傾向として、2018年の臓器別がん罹患者数の予測値は、大腸、胃、肺、乳腺、前立腺、膵臓と続き、死亡者数では、肺、大腸、胃、膵臓、肝臓、胆嚢・胆管が上位を占めます（いずれも男女計）。5年生存率の推移をみると、男性の前立腺がんは97.％、女性の乳がんでは91.1％と極めて高いものもある一方で、膵がんは男女ともに7％台と極めて低く、この20年間でほとんど上昇がみられません。日本だけでなく世界でも同様に膵がんの予後は極めて悪く、多くの症例がステージ�Wの転移症例で見つかるために、現状では手術適応段階（ステージ�Vあるいはそれより前）での発見が困難です。また、具体的なリスクファクターも同定されておらず、ハイリスク群の選別も難しいため、進行しないと症状が出てこないことも進行状態で見つかることの要因となっています。
膵がん検査には、腫瘍マーカー（CE、CA19-9、SPAN-1、DUPAN-2など）、膵酵素（アミラーゼ、エラスターゼ1など）等の血液検査があるものの、早期発見や特異性の限界があるため、実際には腹部エコー、CT、MRI、超音波内視鏡等で見つかることが多いのが現状です。高頻度な検査を行わなければ早期発見が難しいとはいえ、これらの検査を年に数回行うことは被験者にとっても負担であるだけでなく、限られた医療資源の中では非現実的です。膵がん早期発見のためには、医療機関の努力だけでは不十分であり、患者自らが低侵襲で簡便なスクリーニング検査を定期的に行えることが必要であると考えられます。

代謝物がなぜがん発見につながるのか？

がんは遺伝子変異によっておこる疾患です。家族性のがん等の変異（germline）だけでなく、加齢や生活環境による変異（somatic）の蓄積によって発症が誘発されるとされています。がん遺伝子の変化をみることでがん発症のリスクは推測できる一方、現在がんに罹患しているかどうかは、より直接的にがんから分泌される分子などバイオマーカーを検査する必要があります。そこで、サリバテックは代謝物に着目してきました。がん化した細胞は、正常細胞と異なる特殊な代謝機能を使って活発な増殖に必要なエネルギーを産生しています。この現象は、1920年代にドイツの生理学者オットー・ワールブルグによって発見されました（1931年にノーベル生理学・医学賞を受賞）。
一方、技術的には私たちの体の中にある約3000程度の代謝物を一斉に測定することが難しいという現実がありました。しかし、近年の分析技術の革新的な進歩により、がんで起きる様々な代謝経路の活性化を調べることが可能となってきました。山形県鶴岡市にある慶応義塾大学先端生命科学研究所では、これらの技術では世界に類を見ない分析方法を確立してきました。
そこで我々も本技術を用いて、がんに特異的な代謝異常を調べ、さらにこれらの変化が血液・尿・唾液等の体液にも表れないかを調べてきました。我々は0.1ccの唾液を高感度分析装置（LC/MS）においてがんで特異的に上がってくる複数の物質を分離・検出し、その複数の物質をAIで解析し臨床研究のデータと照らし合わせてリスクを算出する手法を確立しました。

なぜ唾液の代謝物でがんがわかるのか？

これまでの研究で、代謝物の中でもポリアミン類ががん組織の中で異常に高濃度になることを観測してきました。がん抑制遺伝子のAPCに異常が起きると、その下流のMYC遺伝子の発現が抑えられなくなり、さらにはODCと呼ばれるオルニチンからポリアミンを作る酵素が活性化します。大腸がん等でも同様のメカニズムが見られ、特にMYCによって早期でもがんの代謝が変化していることも報告されています。膵がんや大腸がんだけでなく、様々ながんでこれらの代謝経路の物質の血中・尿中濃度が上昇することが報告されています。
我々は唾液においてもこれらの代謝物の濃度上昇があることを発見しました。膵がんにおいては少なくともステージ�Vで、スペルミン・スペルミジンあるいはこれらのアセチル化した物質などの様々なポリアミン類の唾液中濃度が上昇していることも報告しました。一方、乳がんでも同様の報告が行われています。したがって、単体物質では特異性は低く、高精度な検査のためには複数物質の複合的なパターンを見ることが重要です。我々はAIを用いてこのパターンを学習する方法論の開発を行ってきました。そして、唾液中のポリアミン類のパターンによって臓器ごとにがんリスクを算出する方法をサリバチェッカーとして実現しました。

大腸がん臨床データ

（臨床データどこからのものか確認）からの大腸がん約300例のステージごとのポリアミン濃度の結果を示します。内視鏡的手術が可能なステージ�Vまでの病期であっても、コントロール群に比べて有意に差があることが認められます。特にステージ0、1であってもコントロール群との差が認められることから、早期におけるがんの発見が期待できます。
今後は血液や尿だけでなく、唾液も体内の情報を反映している体液として、口腔内のみならず全身のがんスクリーニングに応用でき、他の体液に比べて、簡便で低侵襲かつ定期的に検査できることが大きな利点です。実臨床の場では、健康診断のオプションとしての利点、PET検診の前段階での利用などケースはさまざまです。歯科の分野においても非侵襲的な検査という点で注目をあつめているほか、今後は自宅でのセルフチェック・スクリーニング検査として普及させていく方向でも進んでいます。

Q & A　よくあるご質問

2019.10.16

2.あなたの唾液効果力はどのくらい？

唾液検査とは・・・
個人のカリエスリスク（う蝕のなりやすさ）を判定する検査です。
健康の未来を予測する事もできるのです。

なぜかというと　目に見えないカリエスリスク（細菌の繁殖能力、接着能力・唾液性能の衰えや量の減少、生活習慣による免疫力低下）があるからです。 それは唾液検査によってわかるのです。 目に見える、見えない両方の検査をすることが重要！！ （目に見えるのは　う蝕経験数　プラークの量　で口腔内診査でわかる）

目に見えない細菌のプラーク形成能力（接着力）、
酸産生能力・唾液の緩衝能力、
抗菌能力、唾液成分

サリバテスト・むし歯テスト

2012年7月

検査サービス

歯周病やう蝕治療の前後に検査することで、客観的な治療効果の確認
口腔内の細菌の種類と菌数を測定することで、確実な治療方針立案
インプラントなどの外科手術前後の精密検査や定期的なメンテナンスチェックは
とても重要なのです。

 

 

人の理解力とは
聞くだけ　２０％
聞いて見る　５０％
聞いてみて　実際にやってみる　９０%　検査で実際に行って見てもらうのが効果的！
オーラルケアトリートメントを受ける前後での比較で効果が実感できるのです。

唾液の成分
無機成分　リン　カルシウム
酵素　　　アミラーゼ
抗菌物質　ラクトフェリン
たんぱく質
唾液中のホルモン：パロチン

上皮系細胞の活性化で・皮膚、気管、肺、胃腸、大腸、肛門までの粘膜、目、脳せき髄神経の若さを保つ、
パロチン錠は白内障の治療薬。　
etc…

細菌
口腔内細菌は４００種類前後で９割は無害　害があるのは１割
しかし、それらの細菌群は相互に協力し合って、プラークコロニーを形成します。
唾液１mL中に７〜８億個の細菌がいる

唾液の種類
漿液性唾液　（刺激時唾液）
＊ 主に耳下腺から分泌　約４０〜５０％
＊ 洗浄作用に優れている

粘液性唾液　（安静時唾液）
＊ 主に顎下腺から分泌　約６５％
＊ 粘膜保護　（成分　ムチンの働き）

唾液の効果 赤ちゃんで唾液が多く、よだれが出るのは、とても健康な証拠、その唾液の出が少なくなっているとすると…。 唾液とは口の中の腺より分泌される液体の集合体です。唾液腺は左右対称で、耳下腺・顎下腺・言下腺の3大唾液腺とその他の小唾液腺から分泌されます。一日に1〜1.5リットル分泌されています。その成分は、ナトリウム・カリウム・無機リンなどの無機成分やムチン・スタテリンなどの蛋白質、アミラーゼ・リゾチームなどの酸素、ラクトフェリン・ラクトペルオキシダーゼなどの抗菌成分です。 唾液の作用としては、次のようなものがあります。 1）消化作用 2）自浄作用 3）緩衝作用 4）抗菌作用 5）抗溶解作用 6）保護作用 7）上皮系細胞の活性化 噛む運動や、刺激物が口の中に入って、分泌量が増えてきます。コレを反射唾液といいます。絶えず口の中を流れ、口の中を清潔に保つ、抗菌作用。粘膜を洗う自浄作用は重要です。絶えず出ているのは固有唾液といいます。出るのは、とても、健康な証拠、その唾液の出が少なくなっています。 どんな影響で少なくなってるのでしょう？分泌される過程では自律神経の影響を受けます。神経の作用によって分泌量や、性質も変わり、交感神経が刺激されると、粘っこい唾液が、副交感神経が働くとサラサラな唾液が出ます。 緊張したり、イライラしたり、興奮したり、それは、交換神経過敏といわれるような、強い状態でなくても起こります。一人、淋しく、ご飯を食べたりしても分泌は減ります。また水分摂取不足や、汗をかいたり脱水状態では出なくなります。 歳をとると、他の分泌と同じく減ってきます。老人や閉経後の女性は口腔内乾燥を起こります。耳鼻科の病気で、鼻水や、くしゃみなどアレルギー症状を抑えるお薬は分泌を抑制します。唾液腺機能は他の全身的病気の作用で衰えたり、その部位の放射線治療でも影響を受けます。唾液分泌の大元は体液としての血液です。自覚していない方が、ほとんどですが、喫煙習慣のある方、精神的ストレスを感じている方は血液はドロドロになり血球成分がくっ付き、体の細い血管では、流れが悪くなったり、詰ったりを繰り返しています。もちろん、血液は酸性化しています。 こういう方のお口のＰＨをリトマスで測ってみると、驚くことに100％歯が溶ける臨界ＰＨの5.5度よりも、酸性の状態です。お口の汚れで虫歯にもなり、歯周病も進みます。

唾液の役割
＊ 消化作用　唾液中のアミラーゼの働きにより、でんぷんを麦芽糖までに分解し消化する。
＊ 潤滑作用　唾液中のムチン等の粘液成分によって咀嚼を円滑にし、嚥下を助ける
＊ 溶解作用　豊富な水分により、固形の糖や塩分を溶解し、消化や嚥下を助け、味覚物質の味蕾への到達を容易にする
＊ 歯の保護作用　唾液のたんぱく質や糖たんぱく質は歯の表面ペリクルとして吸着し歯を被覆、保護する。＊ 抗菌作用　リゾチーム・免疫グロブリン（IgA）ラクトフェリン等の働きによって微生物の働きを抑制したり、殺菌したりする作用がある。
＊ 希釈・洗浄作用　薄め洗い流す。　唾液分泌量が少ないと口の中が不潔になりやすい
＊緩衝作用　酸を中和する重炭酸イオン（耳下腺から出る）等の働きによって酸性に傾いた口腔内を中和する働き
＊　再石灰化作用　歯を修復する働き　永久歯はPh5.5〜5.7で溶け出すが乳歯や歯根面は5.7〜6.2で溶け出す。

＊上皮組織活性化と神経賦活力：唾液に含まれるパロチンホルモン成分による上皮系（皮膚・粘膜）組織の若返り、白内障予防・粘膜「気管、胃腸」上皮　の活性化と神経賦活力と神経再生

唾液分泌量
15歳以上　１〜３ml/min
11〜14歳　　0.7ml/min
10歳以下　　0.5ml/min

唾液分泌量に影響を及ぼす因子
・唾液腺に障害がある場合（シェーグレン症候群など）
・神経に障害がある場合（自律神経失調症など）
・薬剤の副作用（口渇作用のあるもの　40種類以上あり）
・時間（日内変動あり　午前中に検査するとよい）
・咀嚼不全　（かみ合わせを直すだけで唾液量が増える）
・季節　（夏＜冬）
・ホルモン　（女性ホルモン　閉経期注意　月経時唾液多い）
・環境　　（緊張　ストレス　刺激）
・体調

☆ ウ窩とウ蝕は違う
う窩・・穴が空いている状態
う蝕・・脱灰と再石灰化を繰り返している、う蝕は治る。

唾液検査の　秘密

唾液検査から得られる情報は
＊ ミュータンス連鎖球菌　（う蝕原生細菌）
＊ ラクトバチラス菌　（乳酸菌）　　（う蝕原生細菌）
＊ 口腔カンジタ菌
＊ 唾液緩衝能
＊ 唾液分泌量

う蝕原生細菌とは
・ 強い酸を産生する
・ 酸性環境に強い抵抗性を示す
（他の口腔内細菌に比べう蝕を作り出す力に優れている）

Dentocult SM
＊ 唾液　プラーク中のミュータンス連鎖球菌の測定
＊ 感染レベルを知る

バイオフィルムとは・・
細菌集団同士が粘液産生してエキストラン多糖のネバネバ粘液を介しその中でコロニーで集団共存、共栄しているもので、細菌の生き残り方の１つと考えられています。強い接着性があり歯の面に付着して、磨いても残存します。

ミュータンス連鎖球菌（通性嫌気性グラム陽性球菌）
・う蝕のきっかけとなる菌　―　脱灰の初期に重要な役割を果たす
・歯など（義歯、クラスプ含む）の硬い面に付着する。
・唾液を通じて感染する　（母子感染＝子育て感染）
☆日本人女性のミュータンス菌保有数　世界一

Dentocult LB
＊ 唾液中のラクトバチラス菌（乳酸菌）の測定
＊ 食生活の乱れを知る。

ラクトバチラス菌（通性嫌気性グラム陽性桿菌）
・う蝕を進行させる菌→脱灰の後期に重要な役割を果たす
・炭水化物に比例するので食生活の乱れを知るための目安となる
・不適不良修復物など停滞部位があるしるし
（進行した象牙質う蝕、不適合マージン、補綴物、矯正装置等矯正装置をつけると5倍に増える）
補綴物が入るとカリエスリスクが高まる。機能は治るが環境は悪化する。
菌自体の数は減らない（菌交代現象）による。善玉菌を増やすことがオーラルケアの目的
減らすよりプラークコントロールと言う

Dentbuff Strip
＊ 唾液緩衝能（歯を酸から守る力）を測定

Dentcult CA
＊ 唾液中または口腔粘膜に存在するカンジタ菌を測定

カンジタ菌
・真菌類でカビや酵母の仲間
・抗生物質の連用、抵抗力低下時等に異常増殖し病原性を示す
・口腔粘膜に炎症を引き起こす
・疲れたときに出るので、疲労の検査にもなる

唾液検査を行う際の注意事項 ＊検査前1時間は飲食、喫煙、ブラッシング、 フロスをしないでください。 ＊検査前12時間以内に、アルコールが含まれた 洗口剤（CHX洗口液・コンクールなど）の使用を 避けてください。 ＊検査前に運動をすると、だ液の分泌が 減りますので、なるべく避けてください。 ＊なるべくリラックスした状態で検査を受けてください。 ＊体調が悪いときは避けてください。 ＊お薬を飲んでいる方は、検査前にスタッフに お申し出ください。（風邪薬・抗生物質など）

（1）1回の検体採取で、
一度に最大5菌種の「歯周病原細菌」を検査。

検査できる菌種

検査菌種は、歯周病に最も関連があるといわれているレッドコンプレックス「P.gingival」「T.denticola」 「T.forsythia」3菌種を含む、最大5菌種まで自由に選択が可能です。



Red Complexとは
上図は、口腔内に存在している数百種類の細菌を、歯周病への関連が高い順に分類し、ピラミッド状に模式図化したものです。
Red Complex(レッドコンプレックス)と呼ばれる3菌種(P.g.菌、T.d.菌、T.f.菌)は、ピラミッドの頂点に位置し、重度の歯周炎に最も影響を及ぼしていると言われています。


高度なリアルタイムPCR法による検査

「サリパチェックラボ」は、リアルタイムPCR法を採用した細菌検査です。リアルタイムPCR法は特定の細菌などのDNAを短時間で増幅させ、その数を定量的に測定する検査方法であり、細菌の生死に関係なく測定できるという特徴があります。
これにより、測定が難しかった嫌気性菌である歯周病原細菌の数も正確に測定することが可能になりました。

検査報告書

�@患者さんの検査基本情報
患者さんの氏名、性別、カルテナンバーはもちろんのこと、採取検体、検体採取日等、基本情報が記載されます。検体に歯肉溝滲出液を選択した場合は、採取部位、出血の有無、ポケット深さも記載されます。

�A各歯周病原細菌比率のグラフ
各歯周病原細菌の比率が棒グラフにて分かりやすく記載されます。前回の検査との比較も色分けで記載されるので、患者さんにも治療効果を理解していただけます。

�B各菌数と対総菌数比率
各検査菌種の菌数が数値(cell数)で記載されます。また、総菌数に占める各菌の比率も合わせて記載されます。前回の検査結果も並列記載されるので、比較も容易です。

�C「レッドコンプレックス」のまとめ
「レッドコンプレックス」の菌種のみを合計し、菌数、対総菌数比率が記載されます。
※P.g.菌、T.d.菌、T.f.菌の3菌種を全て測定した場合のみ。

チェアサイド検査項目：出血の有無/歯周ポケットの深さ(歯肉溝滲出液を検体とした場合)
チェックセンター検査項目：総菌数/総菌数中のP.gingivalis菌比率及び菌数/総菌数中のT.denticola菌比率及び菌数/総菌数中のT.forsythensis菌比率及び菌数/総菌数中のA..actinomycetemcomitans菌比率及び菌数/総菌数中のP.intermedia菌比率及び菌数


「サリバチェックラボ」の活用場面





（2）3種類の「う蝕関連細菌」を検査

う蝕関連細菌

3種類のう蝕関連細菌を1度に検査

「S.mutans」 「S.sobrinus」 「Lactobacillus(乳酸桿菌)」の3種類のう蝕関連細菌を測定。特にその存在がカリ工スリスクの増大に大きく影響すると言われている「S.sobrinus」を同時に測定・報告するのは本製品だけです。

詳しく、わかりやすい「検査報告書」

総レンサ球菌数と各種菌数および比率
総レンサ球菌数、各種菌数、各総レンサ球菌比率が細かく表記されます。

チェックセンター検査項目： 総レンサ球菌数/総レンサ球菌数中のS.mutans菌比率および菌数/総レンサ球菌数中のS.sobrinus菌比率および菌数/Lactobacillus(乳酸桿菌)菌数

 

臨床検査結果の対策法 ミュータンス連鎖球菌がハイリスクの場合 ［セルフケア］ ＊ 適切な口腔清掃オーラルケアトリートメントを定期的に受け、毎日の生活に活かす。 ＊ キシリトールガムやタブレットの摂取 （1日3〜5回朝昼夜　間食時　プラーク中のスコアに変化でる） ＊ 毎晩のフッ素ジェル使用とイオン導入を年間二回クリニックで受ける。フッ化第１スズの使用 （ナトリウムではない、ミュータンス菌に効く）

 

臨床検査結果の対策法２ [プロフェッショナルケア] ＊ オーラルケアトリートメント（口腔清掃指導） ＊ P.M.T.C（器械的クリーニング） ＊ フッ素イオン導入法 ラクトバチラス菌がハイリスクの場合 [セルフケア] ＊間食飲食回数の制限 ＊ 糖濃度の高い食品を避ける ＊ キシリトール、シュガーフリー製品の利用 [プロフェッショナルケア] ＊不良修復物など停滞部位の除去、やり替え・虫歯治療 ＊ 食生活指導 カンジタ菌がハイリスクの場合 [セルフケア] ＊ 口腔内を清潔に保つ ＊ 免疫力を上げるための栄養管理や、規則正しい生活 [プロフェッショナルケア] ＊抗菌剤の投与（ただれ等の症状ありの場合DRの判断にて） 唾液分泌量・緩衝能がハイリスクの場合 [セルフケア] ＊ フッ化ジェルの使用 ＊ キシリトールの使用 [プロフェッショナルケア] ＊ 高濃度フッ化物のイオン導入 ＊ 咀嚼機能の改善 ＊ 体質改善の運動療法や自立神経治療、食事指導を受ける。

セミナーに出て、虫歯はただ単にプラークが多いからというわけではないことを再認識しました。なんで虫歯ができたのか、予防の方法がわかるのはとても有効的だと思います。ただ磨くということでうんざりしている患者様へ新たなアプローチになればと思います。迫田

唾液検査は虫歯予防の一つでもあり、自分の口腔内環境（唾液量や虫歯になる菌が多いか少ないか）を目で見て認識することができるのでよいと思います。
再初診でメンテナンスに来た患者様にカリエスが見つかったとき、お子様の虫歯の心配をしているお母様にお薦めできたらと思います。志田

2008.9.4　志田・迫田